Hyakkimaru é um garoto que teve retirado do corpo 48 parts por 48 demônios, graças a um pacto feito por seu pai. Como um peso morto, foi abandonanado e encontrado por um médico que, vendo que ele era special cuidou dele e lhe fez próteses para as parts do corpo que faltavam. Constantemente perseguido por demônios, ele sai de casa e, com espadas ligadas aos braços, sai a procura destes 48 demônios, pois cada um que derrotar, terá um parte do corpo devolta. E é durante esta flightm que ele conhece Dororo, um pequeno ladrão que ele salva eeste decidi segui-lo, pois estava interestsado na espada.

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